1. 绪言 所谓变应原免疫治疗，是指给变应患者以递增剂量的变应原提取物，以改善该变应原引起的相应症状。早在1911年，Noon和Freeman就应用变应原免疫疗法治疗“花粉症”或过敏性鼻炎。此后，免疫治疗被用于吸入性变应原诱发的变应性疾病，并且被证实对季节性（间歇性）或常年性（持续性）过敏性鼻炎－结膜炎和哮喘有显著疗效。应用膜翅目昆虫毒液的免疫治疗有将近20年的历史，是对膜翅目昆虫叮螫引起的全身过敏反应的标准治疗措施。 变应原免疫治疗，是一种免疫调节手段。过敏性和/或免疫性疾病治疗可能与TH1/TH2细胞平衡、免疫反应中细胞因子的调控、对调控产生耐受的特异性抑制以及病理性免疫逃逸等多种机制有关。这些机制可能与某些自身免疫性疾病，如幼年型糖尿病和多发性硬化症也有关。我们编写了这篇题为“变应原免疫治疗：变应必珠治疗性疫苗”的意见书，认为疫苗（变应原提取物）能够调节或下调变应性疾病的免疫反应，是目前多种治疗措施中的一部分，并且在其它免疫性和感染性疾病的治疗中有着广阔的前景。 免疫治疗是唯一可能影响变应性疾病自然病程的治疗措施，可以预防过敏性鼻炎患者发生哮喘。目前正在研究免疫治疗的一些新途径，有研究证实大剂量变应原疫苗经鼻、舌下、口腔给药是有效、安全、容易实施的给药方式。随着新技术的发展和对变应性疾病发病机制的进一步了解，可以完全改变变应原免疫治疗的方式。 有关吸入性变应原免疫治疗和蜂毒免疫治疗的指导纲要，已于1996年由世界卫生组织（WHO）、欧洲变态反应和临床免疫学会（EAACI）、国际哮喘评议报告、全球哮喘管理和防治倡议、国际鼻炎评议报告、英国变态反应和临床免疫学会、美国变态反应、哮喘、免疫学会（AAAAI），美国过敏、哮喘、免疫学会（ACAAI）发表。 这些报告为更好地理解免疫治疗和掌握治疗指征提供了指导。但是，这些报告都不能作为最全面的指南。 1997年1月27~29日，各国专家、学者聚集在WHO总部日内瓦，广泛探讨变应原免疫治疗的科学性和适应征，探讨免疫治疗的新途径等问题；一致认为，随着科学的进步，免疫治疗会更加安全有效。 2. 变应原疫苗的标准化、贮存和混合疫苗 2.1 绪言 “变应原提取物”（疫苗），是指通过适当的溶剂从动物或植物的活性成份中提取的变应原制剂。“变应原产品”包括用于变应性疾病诊断、治疗、预防的各种变应原提取物的生物制品。在欧洲药典中，变应原产品属于药物制剂，指含有自然界能引起和/或激发过敏性（高敏研发）疾病的特殊物质。变应原的主要成份是蛋白。 日内瓦委员会决定用“变应原疫苗”（Allergy vaccine）代替“变应原提取物”（Allergy extract），以说明变应原提取物作为疫苗的免疫学特征，即能够改变或下调变应性疾病的免疫反应。免疫治疗作为一种治疗手段，在治疗免疫性和感染性疾病方面有着广阔的前景。而免疫治疗的成功与否，取决于变应原疫苗的质量和标准化。 欧洲和美国的变应原标准曾经有所不同，目前已经逐渐一致。WHO推荐的变应原标准，基本来自美国和欧洲变态反应协会认可的意见书。欧洲和美国的意见书建议变应原疫苗应该标准化，以确保变应原的浓度、生物活性及免疫效能。在美国，变应原产品由FDA管理；在欧洲，欧盟规定了统一的指导方针。这份WHO意见书推动了变应原标准化的实施，并在全世界获得推广。制造商们应该采用统一的方法来生产和标准化变应原产品。 2.2变应原标准化 临床上最常用的疫苗已经或正在标准化，某些疫苗（大部分偶尔使用）或者由于经济上不允许，或者由于标准化有一定难度，目前也被允许上市。我们建议变应原制造商采用统一内参照标准对疫苗进行测试，以确保标准化水平及其它非标准化变应原疫苗的质量控制。 变应原标准化和校正的具体方法，在EAACI变应原标准化和皮肤试验意见书 及北美变态反应、免疫协会推荐书 中均有阐述。 变应原来源于天然原料。有关原料采集、储存、提取、纯化的具体化标准，在IUIS的欧洲指南 以及EU的变应原生产和质量监控（指南备忘录Ⅲ/9271/90）中有所说明。变应原疫苗的生产，必须遵循药品生产与质量管理规范（GMP）。 变应原疫苗的标定：对一些主要变应原进行标准化是可行的，并且能够达到理想的目标。WHO/IUIS/IAACI提出了变应原标准化方案，其中关键是保存作为参照的变应原标准品，如短豚草类、螨（尘螨）、狗等标准品，这些标准品含有主要变应原。变应原标准品必须在稳定的条件下，在FDA、WHO、ATCC（美国菌种保存中心）等机构认可的容器中保存。将来，重组变应原可能作为变应原分析的标准品，成为变应性疾病诊断和新产品开发的基础 。 目前的标准化方法 标准化法有体内和体外检测法。皮肤试验可以确定变应原疫苗的生物单位，通常有两种（表1）。IgE结合抑制试验是通过放射性免疫吸附抑制试验测定（PAST），其结果反映变应原的效能，这是欧洲药典指定的检测项目。试验的精确性取决于血清组成以及参照标准的变应原疫苗。然而，体内、体外试验会有一些差异，往往很难比较不同厂家生产的疫苗的致敏效应。 疫苗的成份，可以通过等电聚焦电泳、SDS－PAGE电泳、IgE免疫印迹法及CRIE（交叉－射频－免疫电泳）等方法测定。 表1 皮试法变应原标准化方法比较
新技术 DNA和蛋白质分析技术的快速发展，为改进变应原疫苗的标准化创造了机会。许多重要变应原，如花粉、尘螨、动物皮屑、昆虫和食物等，可通过蛋白重组技术进行克隆和表达；重组变应原具有与天然变应原相当的免疫活性 。应用这些新技术，可以通过主要变应原含量（ng或ug）描述变应原疫苗的特征，精确检测每一批浓度，便于变应原疫苗的客观比较。被测变应原的浓度与疫苗中的实际含量相符合非常重要。单克隆抗体检测法被首先选用，多克隆抗体检测同样有效。目前Fel dl检测已成为FDA制定猫毛发、皮屑疫苗BAU（生物等效变态反应单位）的基础。Fel dl含量与皮试反应效应相关，与生物效能相关。在日本，根据主要变应原定量和生物活力，对变应原疫苗进行标准化（变应原单位为JAU）。 利用重组人IgE抗全片段检测变应原疫苗中的IgE抗原决定簇，是变应原疫苗标准化的另一种手段。 变应原疫苗的标准化有多种方法。只有浓度肯定和疗效肯定的疫苗才可用于变应性疾病的诊断和治疗。 无论是体内测定还是体外测定，评价免疫效能的一个重要问题是疫苗单位，PNU、QU、BAU、BU、IU以及其它公司制定的单位常常容易混淆。美国的BAU单位变应原疫苗不能与BU（相对于组胺的皮试效应）或IU（参照WHO/IUIS/IAACI制剂）单位的疫苗相比较。1991年，FDA以BAU代替QU，以区别皮试和体外测试的效应，目前BAU的ID50EAL（Intradermal Dilution for 药瓶上必须贴上有关规定的标签，标签上有经认可的单位和有效期。包装上必须说明在生物单位或绝对单位下各个变应原（标记蛋白）浓度和/或经定量皮肤试验测定的生物效应，提供推荐治疗剂量表、储存方法。产品说明有利于临床医生比较不同厂家生产的疫苗。 2.3治疗用变应原疫苗 “治疗用变应原疫苗，是指未被修饰的疫苗，或者是经化学修饰和/或不同载体吸附的疫苗”。 大多数液体疫苗的主要成份是变应原和非过敏物质的混合物。这些变应原疫苗可以被标准化，用于蜂毒免疫治疗 和吸入性变应原的免疫治疗。 包埋和修饰疫苗可以提高免疫治疗的疗效，减少副作用。制备修饰疫苗的原则是减少或去除变应原性，保持或增加免疫原性，如调节免疫系统和维持临床效应的能力。改变变应原结构非常复杂，目前尚不清楚。 物理修饰 物理修饰包括变应原吸附和包埋，铝、磷酸钙、酪氨酸、脂质体均可修饰疫苗。 化学修饰 化学修饰指甲醛、戊二醛、藻酸盐等修饰。研究表明，化学修饰的疫苗具有较好的临床效果，高分子量疫苗比水溶性非修饰疫苗更安全。其它一些非聚合疫苗（如甲氧基聚乙烯乙二醇修饰的疫苗），其效应低于常规疫苗。 联合修饰 是指物理和化学方法联合修饰的疫苗，如酪氨酸吸附的戊二醛疫苗，氢氧化铝吸附的甲醛疫苗。 修饰疫苗的制备包括： （1）修饰前变应原疫苗标化。 （2）修饰过程具有可重复性，以确保最终产品含有具变应原性的抗原决定簇。 （3）具有稳定性。 当患者对多重变应原敏感时，医生会使用含有这些变应原的混合疫苗。混合疫苗存在两个问题：首先，稀释可能导致各个变应原剂量不足；其次，由于某些变应原含有活性酶，稀释或与其它变应原混合时各个变应原的效价会快速下降。例如，将螨或花粉疫苗与霉菌、蟑螂疫苗混合，前者会逐渐降解。但是，豚草花粉疫苗不被蛋白酶降解。用丙三醇代替血清白蛋白保存疫苗，可以防止被蛋白酶降解。 相关的变应原具有相同的抗原决定簇，会引起交叉反应。如屋尘螨（Dpr）和粉尘螨（pf）；一些草类，如高山红车轴草、硬质红车轴草、黑麦草等；桤木粘液、桦树花粉、榛树果等；还有墙草Parietaria Judaica、苋科pofficeinalis以及豚草汁和叶子。这些相关性变应原，在临床上应用单价疫苗还是混合疫苗，是没有实质性区别的。 因此，变应原疫苗可以是单价疫苗，也可以是多价混合疫苗，如草花粉疫苗、树花粉疫苗、豚草花粉疫苗和螨疫苗。混合疫苗必须注明各成份的含量。 3. 特异性免疫治疗的机制 3.1绪言 人类变态反应性炎症的特征是，肥大细胞、嗜碱粒细胞在特异性IgE作用下被激活，产生细胞因子，引起组织嗜酸粒细胞增多。通过小鼠研究发现，根据所产生的细胞因子，有两种不同的CD4 T淋巴细胞亚群，即Th1/Th2。在活化过程中，Th1细胞主要产生IFN－γ和IL－2；Th2细胞主要产生IL－4、IL－13和IL－5。两种亚群细胞均产生IL－3和粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）。特应质个体、健康人、以及感染性疾病患者的T细胞克隆，均证实了CD4 Th细胞的功能。IL-4和IL-13对细胞内IgE重链同型转换具有重要的作用，这个过程可被Th1产生的细胞因子IFN-γ所抑制，后者又可被IL-12诱导。IL-5是一种主要的选择性生长因子，它作用于终末分化、活化反应以及维持组织内嗜酸粒细胞的稳定（可能通过抑制嗜酸粒细胞的凋亡）。 早期对免疫治疗机制的研究，主要集中在抗体和效应细胞上；最近的研究表明，抗体和效应细胞改变只是T细胞效应的次级反应。免疫治疗的机制可能并不完全相同，这取决于变应原性质、变应性疾病的发生部位、治疗途径、剂量和时间、不同佐剂以及患者的遗传状况等因素。 3.2 血清抗体浓度 常规免疫治疗中，血清特异性IgE浓度首先升高，几个月后逐渐下降到基线水平 ，同时伴有嗜碱粒细胞释放组胺 或靶器官敏感性降低。花粉免疫治疗可以抑制季节性特异性IgE水平升高。早期血清IgE水平升高，可能与IgE依赖性组胺释放因子的不同分子特征，或与不同IgE亚型的生理特征有关。 IgG在速发型过敏反应中有两种作用模式。部分IgG具有过敏反应特征；变应原特异性IgG1和IgG3，通过FcerII受体引起嗜酸粒细胞脱颗粒。 另一种作用模式是IgG抗体发挥阻滞抗体作用，即所谓“抗体封闭”理论。该理论推测IgG和IgE竞争地结合变应原，阻滞IgE依赖性肥大细胞的激活。从桦树花粉致敏的患者血清中提取IgG单克隆抗体，发现IgG阻滞IgE与桦树花粉主要变应原Bet v 1的结合，从而阻滞Bet v 1诱导的组胺释放。然而，血清IgG抗体浓度与免疫治疗的临床效果无关。在毒液免疫治疗中，早期IgG抗体水平的升高对于蜂螫患者具有总体保护作用，但对个例则不能预见临床价值。长期毒液免疫治疗发现，治疗后期存在非IgG介导机制抑制机体的敏感性。 IgG亚群在过敏反应中具有不同作用。许多研究证实免疫疗法可引起变应原特异性IgG显著升高，特别是IgG1和IgG4亚群。稳定的IgG1抗体水平对于变应原激发后的迟发相反应有预期作用，过高的IgG4抗体水平与吸入性变应原免疫治疗失败有关。 IgG在特定组织或在抗体粘膜分泌中的作用有待深入研究。 3.3 效应细胞 免疫治疗可以减少炎症细胞的聚集、活化和介质释放。对尘螨过敏患儿进行免疫治疗，可以减少鼻腔中肥大细胞的数量；对成人进行草花粉免疫治疗，可减少皮肤、结缔组织和粘膜内肥大细胞的数量，降低变应原激发试验后鼻分泌物中组胺和PGD的水平。对豚草过敏患者的治疗，存在剂量和时间依赖关系。常规免疫治疗可抑制变应原激发试验中肥大细胞介质的迅速释放，减少鼻灌洗液中的嗜酸粒细胞数。桦树花粉免疫治疗，可以抑制花粉季节中支气管对组胺的高反应性，降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞和嗜酸粒细胞阳离子蛋白的浓度。一些研究显示，嗜酸粒细胞释放组胺的能力也有所下降，毒液冲击免疫治疗后，过敏原刺激后嗜碱粒细胞释放组胺和白三烯C4减少。 免疫治疗的直接效应，可以理解为快速改变炎症细胞的反应性，对蜂毒过敏尤其如此。同时，免疫治疗还具有延迟效应，表现在终止免疫治疗几年后可能还有治疗作用。然而炎症细胞半衰期较短，延迟效应不能完全用细胞改变来解释。 3.4 淋巴细胞应答 免疫治疗通过自然变应原触发T淋巴细胞应答。成功的免疫治疗可能与IL-4/IFN-γ的改变有关，通过下调Th2应答或上调Th1应答，调节IL-4与IFN-γ的比值。免疫治疗可以减少皮肤和鼻腔局部CD4 细胞的聚集和嗜酸粒细胞数量，同时，表达IFN-γ转录子的CD 细胞亚群增加，而表达IL-4和IL-5mRNA的细胞数则保持不变。在靶器官中，发病季节后IFN－γ 细胞的增加与免疫治疗的临床效果（可通过季节性症状的变化和用药量来评定）密切相关，这也提示Th1应答上调具有保护作用。皮肤活检提示局部IL-12（潜在的Th1应答诱发因子产物）可增强或维持上述免疫应答。IL-12来源于巨噬细胞（CD68 细胞），IL-12 细胞数与IL-4 细胞数呈负相关，与IFN-γ 细胞（促进IL-12诱导的IFN-γ 应答）呈正相关，提示IL-12可能驱动IFN-γ反应。IFN－γ 细胞增加还可能与变应原特异性Cd8 T细胞有关，常规免疫治疗中发现组织中的CD8 T细胞增多。对T细胞系（变应原特异性多克隆T细胞）及其克隆的研究，进一步探讨了T细胞应答的改变。蜂毒过敏患者经“冲击方案”的免疫治疗，外周血单个核细胞上清液的IFN-γ增加，IL-4减少，这种效应可维持8周。草和尘螨过敏患者接受免疫治疗后，发现T细胞产生的IL-4数减少（T细胞增殖反应或IFN-γ的生成并没有改变）。 影响Th1和/或Th2应答的因素有抗原（变应原）性质、剂量和抗原呈递细胞的性质。B细胞或树突状细胞参与少量抗原的呈递，促进Th2应答；而巨噬细胞参与大量抗原的处理和呈递，促进Th1应答。不同佐剂和变应原修饰在免疫应答中也具有重要作用。目前争论的焦点是Th2/Th0细胞无反应带来的特异性免疫无应答，还是由于Th0/Th1细胞上调带来的免疫偏离。 组织学研究提示免疫偏离的可能性更大。在无免疫反应性诱导后T细胞表面标志物CD28下调；而毒液免疫治疗后，外周血单个核细胞表达CD28并未显示CD28下调，再次支持了免疫偏离的观点。一项研究发现蜂毒免疫治疗后，T细胞体外培养，给予特异性变应原刺激（磷脂酶A2、PLA2）后，特异性T细胞增殖能力下降， IFN-γ和IL-4的产生亦减少。加入IL-2或IL-15可逆转这些反应，为免疫治疗的“特异性免疫无应答”理论提供了证据。但是，峰毒免疫治疗机制可能与吸入变应原免疫治疗的机制不完全相同。 4．皮下免疫治疗的有效性 4.1．绪言 对变应原特异性免疫治疗有效性的评价，是选用符合以下标准的研究资料进行的： 1）双盲、随机、安慰剂对照研究； 2）同等级英文杂志全文发表； 3）选择研究对象，是严格遵循临床标准和特异性变应原诊断标准； 4）变应原疫苗标准化：如有可能，对疫苗标准化，对其剂量或主要变应原含量进行标定。1990年以前的研究中并没有这样的要求。草花粉疫苗应该包括所有的活性蛋白，而不仅是主要变应原。然而有一项研究发现，单一豚草花粉变应原Amb a l的疫苗与所有豚草花粉变应原疫苗具有同样疗效，但这一结果需要进一步证实。 5）最佳维持剂量：低剂量疫苗免疫治疗，通常达不到临床效果；高剂量疫苗则可能引起过强的不良反应。因此，建议临床应用的疫苗必须有最佳的剂量（以生物学单位或者以主要变应原含量表示）。最佳剂量是指对大多数患者产生临床疗效，而未发生不可接受的不良反应的剂量，是患者的目标维持剂量（表2）。用豚草、草、尘螨、猫和蜂毒等变应原进行的免疫治疗发现，在每次维持剂量中主要变应原含量达5－20μg，可以明显改善患者的症状评分。一旦出现不良反应，需要对目标维持剂量进行调整。 6）足够的疗程：一些研究认为免疫治疗的疗效与疗程有关，治疗第一年通常通常已显示疗效。 7）临床疗效数据 表2 具有临床效应的主要变应原剂量
免疫治疗对于所给予的抗原来讲是特异性的，治疗前需要对变态反应进行全面评估。因为变应原可与鼻、支气管、眼结膜相互作用，免疫治疗的疗效取决于变应原的种类，而不是某一特定的变应性疾病。 4.2．目的 变应性疾病的治疗，包括免疫治疗和药物治疗；两种疗法在安全性和有效性方面没有严格的区别。对大多数患者来讲，药物治疗可以减轻过敏症状，而且没有副作用。但是药物治疗只是对症治疗，而变应原回避和免疫治疗是唯一可能改变变应性疾病自然病程的治疗措施。 常年性（持续性）鼻炎和哮喘是非常复杂的疾病，多种因素相互作用导致慢性炎症。吸入性变应原在哮喘和鼻炎中的作用是众所周知的。吸入性变应原引起鼻－支气管炎症分暂时性和持续性两种。花粉暴露通常具有自限性，不同花粉只在特定时节出现。花粉诱导的过敏反应可导致暂时性非特异性鼻腔－支气管高反应性，这种反应可在该特殊季节过后持续几天或几周。尘螨和其它常年性变应原暴露则可导致持续慢性炎症及鼻－气道的非特异高反应性。慢性哮喘患者随着病程延长会发生气道重塑，部分患者最终会发生不可逆性气道阻塞。 鉴于上述情况，我们认为免疫治疗对季节性过敏患者，比对常年性过敏和有持续症状患者更为有效，后者可能有不可逆的气道持续异常。 免疫治疗的短期目标是减轻变应原激发反应，长期目标是减少炎症反应和阻止疾病进展。 变应原回避和免疫治疗，是唯一能够改变变应性疾病病程的治疗方法，可以预防新的过敏发生，或者改变疾病的自然病程和疾病进展（参见第7节）。 4.3．膜翅目昆虫毒液（Hymenoptera venoms）的免疫治疗 用纯化的蜂毒进行免疫治疗，对多数蜂毒过敏病人是一种有效的疗法。蜜蜂毒液的疗效比黄蜂毒液的疗效差。 许多治疗方案建议，蜂毒免疫治疗方案要以提供最佳保护作用、最小不良反应和最大便利为目的。冲击疗法以较快速度增加疫苗剂量，2－3小时内达到维持剂量，持续4－6周。人体对该疗法具有良好的耐受性。据报道，蜜蜂毒液免疫治疗的不良反应多于黄蜂毒液免疫治疗。达到维持剂量后，可每1－2个月注射一次。 通常将蜂毒皮试呈阴性，作为终止免疫治疗的一个安全指标，但是这种情况并不一定出现。大部分患者经过为期3－5年的蜂毒免疫治疗而停药，此时，蜂毒皮试可能仍然呈阳性，但机体已经具备了保护能力。如果病人有严重过敏反应病史和在免疫治疗过程中有过全身过敏反应，那么终止蜂毒免疫治疗后若再遭螫伤，则容易发生全身反应。 4.4．吸入性变应原的免疫治疗 过敏性鼻炎、哮喘和/或过敏性眼结膜炎患者，免疫治疗前后分别进行变应原激发试验，发现靶器官的敏感性降低。 在草（表3）、豚草类（表4）、墙草Parietaria、高山香柏和椰子树花粉引起过敏性鼻炎患者中实施双盲、安慰剂对照研究，结果证明了免疫治疗的有效性。对小儿的对照研究也证实，免疫治疗对花粉引起的过敏性鼻炎有一定的疗效。研究发现，常年免疫治疗比季节前免疫治疗更为有效。 研究证明，草和豚草类花粉疫苗免疫治疗对过敏性眼结膜炎有效。 一些对照研究探讨了免疫治疗对花粉过敏性哮喘的有效性（表5）。研究证实，在变应原支气管激发试验中，接受免疫治疗的患者显示PD20FEV1改善。多项双盲、安慰剂对照研究发现，用水溶性标准化疫苗或甲醛修饰的类变应原疫苗进行的免疫治疗，可以明显减轻支气管哮喘症状和/或减少哮喘用药量。但是，另有两项研究未能证实该疗效，其中一项可能由于大部分患者同时存在霉菌过敏。 此外尚有一些花粉疫苗免疫治疗的双盲、安慰剂对照研究结果还未发表，还需要进一步论证。 免疫治疗和药物治疗的疗效还需要进一步比较。曾有研究对局部使用类固醇和Pollinex®疫苗（花或草蛋白提取物）治疗豚草引起的花粉症进行了比较，认为药物的疗效和安全性似乎更好。然而这项研究有不足之处，即没有全程免疫治疗方案，而且Pollinex®疫苗用于豚草引起的花粉症并不合适。 多重过敏问题 环境中不同的变应原会引起不同的IgE应答，譬如在临床和免疫学上仅对草花粉过敏者与多种花粉过敏者不同。一项双盲、安慰剂对照研究发现，免疫治疗对草花粉过敏患者的疗效比多种花粉过敏患者更好。但是，在临床实践中，大部分患者接受多种变应原免疫治疗。这个问题有待进一步研究。 水果和蔬菜存在交叉反应的抗原决定簇，花粉过敏患者吃相关的水果或蔬菜时常出现口腔过敏综合征（症状表现为口唇水肿、上颚搔痒、甚至咳嗽、流涕等，如桦树花粉相关的苹果过敏综合征，艾蒿花粉相关的芹菜过敏综合征等）。理论上，用松树花粉或其它花粉进行治疗，可改善相应的食物过敏症状，但是目前还没有相关的双盲、安慰剂对照的研究报道。虽有两项相关研究报道，但病例数较少，只能说明个例情况，并不能代表整体疗效。 尘螨疫苗免疫治疗比粗制屋尘更有效，因此不推荐粗制屋尘的免疫治疗。 大部分屋尘螨疫苗免疫治疗后，经支气管激发试验发现，引起急性支气管阻塞的阈值增加，迟发相反应也被抑制。由于迟发相反应减少，局部炎症反应减轻，这提示免疫治疗是有效的。 一些对儿童的研究显示，免疫治疗可以减轻哮喘症状和/或用药量，但也有一些研究结果不肯定（表6）。仅有一项研究用仓储螨（Lepidoglyphus destructor）疫苗进行免疫治疗，发现确实有临床疗效。 一项大型对照研究，对215例随访1年，记录症状－用药评分和肺功能，以评价尘螨免疫治疗的疗效。该研究发现：对合并其它常年性过敏症、阿司匹林不耐受和/或慢性鼻窦炎的患者，治疗基本无效：在仅对屋尘螨过敏的患者中，儿童比成人更为有效；已经存在不可逆气道狭窄的患者（经过足量的药物治疗后FEV1低于预计值70%）疗效不佳。 表3 草花粉过敏的双盲、安慰剂对照试验
N：鼻；O：眼；B：支气管；HWM：高分子量；Ag-Ab：抗原－抗体；A：治疗； P：安慰剂对照 表4 豚草花粉过敏性鼻炎的双盲、安慰剂对照研究
M：最大剂量：C：累积剂量：P：安慰剂对照：A：治疗组 表5 花粉过敏性哮喘特异性免疫治疗双盲、安慰剂对照研究
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